Pembebasan hormon pertumbuhan

Pengikatan ghrelin kepada GHS-R1a dalam sel pituitari merangsang rembesan hormon pertumbuhan (GH) oleh kelenjar pituitari, tetapi tidak bagi sintesis.[7][11][12]

Aktiviti konstitutif

Satu ciri penting GHS-R1a ialah masih terdapat beberapa aktiviti dalam reseptor walaupun ia tidak dirangsang secara aktif. Ini dipanggil sebagai aktiviti konstitutif, dan ini bermakna bahawa reseptor sentiasa "hidup", melainkan ada tindakan oleh oleh agonis songsang. Aktiviti konstitutif ini nampaknya memberikan isyarat tonik yang diperlukan bagi perkembangan ketinggian normal, mungkin melalui kesan pada paksi GH.[13] Malah, beberapa variasi genetik GHS-R1a oleh polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), didapati berkait dengan obesiti keturunan dan lain-lain dengan perawakan pendek keturunan.[14] Ada juga dapatan bahawa apabila aktiviti konstitutif GHS-R1A berkurangan, terdapat penurunan tahap neuropeptida Y, hormon yang menyebabkan kelaparan serta terlibat dalam pengambilan makanan dan berat badan.[15][16]

Mekanisme isyarat intrasel

Apabila reseptor secretagogue hormon pertumbuhan diaktifkan, pelbagai lata isyarat intrasel yang berbeza boleh terhasil, bergantung pada jenis sel di mana reseptor itu dinyatakan. Lata isyarat intraselular ini termasuk kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK)[8], protein kinase A (PKA),[8] protein kinase B (PKB), dan kinase protein diaktifkan AMP (AMPK).[8]

Peneguhan tingkah laku pengambilan makanan

Ia dicirikan dengan baik bahawa pengaktifan reseptor sekretagog hormon pertumbuhan dengan grelin mendorong keadaan oreksigenik, atau rasa lapar secara umum.[5] Walau bagaimanapun, grelin juga boleh memainkan peranan dalam peneguhan tingkah laku. Kajian dalam model haiwan mendapati bahawa pengambilan makanan meningkat apabila grelin diberikan secara khusus terhadap kawasan tegmental ventral (VTA) hanya, kawasan otak yang menggunakan isyarat dopamina untuk mengukuhkan tingkah laku.[7] Malah, lebih banyak grelin diberikan, lebih banyak makanan yang diambil oleh tikus.[7] Ini dipanggil sebagai kesan bergantungan dos. Berdasarkan ini, didapati bahawa terdapat reseptor sekretagog hormon pertumbuhan dalam VTA dan grelin bertindak terhadap VTA melalui reseptor ini.[7] Kajian semasa juga mencadangkan bahawa VTA mungkin mengandungi dimer GHS-R1a dan jenis reseptor dopamina 2 (DRD2). Jika kedua-dua reseptor ini sememangnya membentuk dimer, ini dalam satu cara akan menghubungkan isyarat grelin kepada isyarat dopaminergik.[7]

Pengukuhan pembelajaran dan ingatan

Reseptor sekretagog hormon pertumbuhan juga mungkin dikaitkan dengan pembelajaran dan ingatan. Pertama sekali, reseptor ditemui di hipokampus, kawasan otak yang bertanggungjawab bagi ingatan jangka panjang.[17] Kedua, didapati bahawa pengaktifan reseptor di hipokampus secara khusus meningkatkan kedua-dua pengupayaan jangka panjang (LTP) dan ketumpatan tulang belakang dendritik, dua fenomena sel yang dianggap terlibat dalam pembelajaran.[7] Ketiga, sekatan kalori jangka pendek, yakni pengurangan 30% dalam pengambilan kalori selama dua minggu, yang secara semula jadi meningkatkan tahap grelin dan dengan itu mengaktifkan reseptor, didapati meningkatkan prestasi kedua-dua tugas pembelajaran ruangan serta neurogenesis dalam hipokampus dewasa.[17]